转战内地

2010年3月，陈乔恩受“春猪系列”导演范小天邀请主演了古装神话喜剧《春光灿烂猪九妹》；同年7月，陈乔恩出演了个人的首部大银幕作品，她与黄轩、董璇、曾志伟合作主演了由吴宇森监制的亚运献礼片《激浪青春》；同年11月，陈乔恩又与郭富城、周润发、甄子丹等艺人合作出演了取材自中国古典四大名著之一《西游记》的3D史诗神话片《大闹天宫》，这也是陈乔恩参演的第一部3D电影，而其饰演的铁扇公主也被做成蜡像于2013年进驻杜莎夫人蜡像馆香港分馆 。

2011年4月，陈乔恩主演了古装传奇剧《王的女人》，并在剧中饰演了与以往恶毒形象不尽相同的另类吕后，同年8月，陈乔恩出演了由黄真真执导的催泪言情片《倾城之泪》，她在片中与窦骁搭档演绎其中的“第三滴泪-雨之泪”，这也是陈乔恩首部公映的电影作品；同年9月，陈乔恩在阔别偶像剧领域两年之后回归，她在湖南卫视制作的都市时尚剧《胜女的代价》中饰演了御姐范十足的女主角林晓洁，此剧在播出后则刷新了湖南卫视当年黄金档电视剧收视纪录。与此同时陈乔恩还作词并献唱了该剧的片头曲《喜欢孤独》，这也是其阔别歌坛四年后的首度发声，而这首歌在以搜索量为指标的百度中文金曲榜中连续两周获得榜单冠军 。

2012年1月，陈乔恩出演了现代都市迷情片《幸福迷途》；同年3月，陈乔恩主演了根据金庸同名小说改编的古装武侠剧《笑傲江湖》，并在剧中饰演了亦正亦邪又充满柔情的女版东方不败，这也是其首次挑战武侠角色，陈乔恩则打破了此前对她饰演此角色的诸多质疑，而被媒体誉为“最妩媚版东方不败”，并赢得了众多内地观众的喜爱与称赞，同时陈乔恩也取得了Vlinkage艺人新媒体指数单日第一平均指数9.2387、最高9.8000的优异成绩，并连续占据Vlinkage搜索榜榜首达47天；同年10月，陈乔恩受邀主演了根据香港作家张小娴同名小说改编的的舞台剧《面包树上的女人》，并在剧中演绎了女主角陈韵一段从22岁到28岁的爱情经历，该作品也是陈乔恩的舞台剧首秀。之后，此剧分别在上海人民大舞台和北京保利国际剧院演出二十场，并取得了优异的票房成绩，陈乔恩个人也凭借此角色获得了第四届现代戏剧谷2013壹戏剧大赏年度新锐女演员提名 。

2013年9月，陈乔恩与苏有朋、林俊贤、洪晓熙等艺人合作出演了烧脑悬疑片《最佳嫌疑人》，并在片中饰演了一位真爱小三安琪儿 ；同年11月，陈乔恩又主演了根据念一小说《锦绣缘》改编的复古年代剧《锦绣缘华丽冒险》，并在剧中饰演了善良坚强却在乱世中孤独飘零的女主角荣锦绣，这也是陈乔恩首次尝试出演年代剧，而此剧在播出后则以平均收视率百分之1.994，市场份额百分之5.558的成绩取得全国同时段电视剧收视第一，其微博话题阅读量更是超过了10亿，而陈乔恩个人也成为了各大热搜榜的话题人物。

2014年2月，陈乔恩出演了韩寒自编自导的公路喜剧片《后会无期》，并在片中饰演了踏实奋斗的邻家女孩周沫；同年3月，陈乔恩又主演了都市轻喜剧《嫁个老公过日子》，并在剧中饰演了嫁到传统北京四合院里的台北漂亮空姐陈佳玉，这也是陈乔恩首次主演当代家庭剧；同年5月，陈乔恩又与宋慧乔、邬君梅、杨佑宁、窦骁等艺人合作主演了伊能静的导演处女作《我是女王》；同年8月，陈乔恩还与张翰搭档主演了青春时尚片《既然青春留不住》；同年10月，陈乔恩还主演了年代热血剧《偏偏喜欢你》 ，并在剧中饰演了帅气干练的民国军校女教官钱宝宝，此剧在播出后则再一次获得了全国黄金档电视剧收视冠军。

2015年，对于陈乔恩是非常忙碌的一年，她先是出演了叶念琛执导的现代剧情片《十月初五的月光》 ；同年3月，陈乔恩参加了湖南卫视吉星报喜元宵喜乐会，并在晚会上演唱了歌曲《梅兰梅兰我爱你》；随后，她又与李保田、孙艺洲、周秀娜联袂主演了以上世纪五十年代北京城市发展为背景的文化剧情片《北京时间》 ；同年5月，陈乔恩主演的舞台剧《面包树上的女人》开始在上海和北京进行第二轮演出，她也凭借此剧获得了第四届丹尼奖话剧最佳女演员奖；同年8月9日，陈乔恩又凭借《锦绣缘华丽冒险》获得了第十七届华鼎奖中国近代电视剧最佳女演员的殊荣；同年9月，陈乔恩还与薇洛·西尔德斯、吴磊、钟丽缇联袂主演了中、英、新三国联合拍摄的3D魔幻片《奇迹：追逐彩虹》 。

2016年，陈乔恩的第一部作品是与王凯搭档主演的都市时尚言情剧《放弃我抓紧我》，而她在剧中则饰演了为人热血又有点神经质的时尚女魔头厉薇薇；与此同时，她还作为规定嘉宾出演了湖南卫视孝道互动真人秀节目《旋风孝子》。

2004年，与七朵花其他成员共同担任由乔杰立发起的“J star爱心列车”活动的爱心大使。

2005年1月，与七朵花其他成员参加“‘送爱到南亚’赈灾晚会”等义卖义演活动，为印度洋海啸灾区爱心募捐。11月28日，在台北与七朵花其他成员担任“一颗心，两份爱”募款活动的爱心大使。

2006年7月22日，在台湾与王少伟共同担任“送奇异果给十一个儿福单位”活动的爱心大使，化身空姐，化奇异果为爱心。

2007年5月19日，在合肥担任由安徽卫视主办的“真维斯超级新秀”的嘉宾评审。

2008年，5月参加支持M'S杂志的环保义卖活动，为台湾蛮野心足生态协会募捐。5月18日，参加支持由新浪网号召的“爱心联盟” 、参加由台湾中视举办的“把爱传出去”慈善晚会 ，与七朵花其他成员为四川汶川地震灾区祈福。

2008年9月6日，在香港与阮经天、陈楚河参加TVB举办的大型老牌筹款活动《万众同心公益金40周年》 。9月9日，在台北狗狗节之日，与罗志祥等出席《我与狗狗的十个约定》的公益首映会 。

2008年9月25日，担任中央电视台新闻频道CCTV13《中华看神州》的明星观察员和香港区代表观察员陈慧琳做现场连线。

2008年10月12日，在台湾参加由“流浪动物之家”所举办的公益拍卖活动，担任爱心大使。

2009年3月20日，在台湾与王仁甫、杨宗纬等出席由三立都会台与露天拍卖联合举办明星二手商品拍卖“拼乐．LOVE”活动。

2009年5月30日，在福州以慈善大使的身份，参加由东南卫视、真维斯、光线传媒三强联手共同打造的“福州真维斯慈善歌会”及相关活动，为大学生助学基金募集善款 。7月11日，在台湾《乔见·巴黎》新书发布会上，拍卖、献爱心捐款。

2009年8月14日，在台湾出席由三立都会台及《苹果日报》联合举办的88水灾募款晚会——“想要有个家”活动，与群星一同担任捐款热线的接线员。

2010年12月3日，参加支持由奇客时尚网与儿童乐益会（中国）组织合作的“明星二手店”公益活动。

2010年11月7日，在广州从亚组委志愿者部副部长手中接过《2010年广州亚运会志愿者名人堂聘书》，正式成为广州亚运志愿者名人堂成员。

2011年10月，参加支持第二届“雪花百家被·凝聚百万家”慈善活动，为香港智行基金会筹款。

2012年9月18日，参加支持“明星慈善格子屋义卖品，资助贫困高中生公益“活动。11月16日，在台湾联手张翰、高以翔义卖戏服、送亲笔签名周边商品，为红心字会弱势儿童募捐。

2013年4月20日，四川雅安芦山地震发生后，第一时间加入由南都娱乐周刊发起的“赈灾特刊爱心活动”，为雅安地震祈福，为灾区筹集资金。4月26日，通过中央电视台CCTV6为四川雅安地震灾区送祝福，加油雅安，关注震区灾后重建。6月24日起，携手完美世界笑傲江湖网游，发起东方教主江湖令——“以领养代替购买，营救流浪动物行动”。

2014年09月19日，在北京出席了由芭莎杂志举办的“芭莎慈善夜”活动，并与众多社会人士共同为慈善助力。

平时，陈乔恩一直非常关心流浪动物，“以领养代替购买”是陈乔恩坚持很多年的爱心。例如：力挺上海JAR流浪动物救助及好狗好猫义工团上海站的爱心领养及义卖活动 。