朱莉首次参演的电影叫《朴克误我卅年》，这部喜剧片由哈尔·阿什贝执导于1982年，年仅6岁的朱莉初次登上大银幕，并和父亲一起演出。不过，她在片中的戏份最终被剪掉，该片当年也只举办了小范围上映（在2009年4月在美国萨拉索塔电影节上公开首映）。

1992年拍摄的《电子人2》是朱莉主演的第一部影片。1993年朱莉被刚从电影学院毕业的摄影师马克.戈登相中，并邀请其拍摄两个短片《安吉拉与维瑞尔》，以及《爱丽丝和维瑞尔》。

1994年朱莉为低成本独立电影《证据拼图》出演了一个小角色，影片两年后上映。1994年秋天朱莉去为网络惊悚片《黑客》试镜，并成为该片女主角，并由此片结识担任男主角的约翰尼·李·米勒，俩人在1996年结为夫妻，这部影片在1995年上映，朱莉表现突出，从此开始引起导演和制片人的注意。

1995年朱莉赢得《恶女帮》中的主要角色——魅力十足的流浪少女“长腿”，影片在1995年3月到4月拍摄。朱莉所表现出的独特的气质给人们留下深刻印象。下半年她开始拍摄《莫哈维的月亮》。

2013年，安吉丽娜·朱莉通过基因测序得知自己是 BRCA1 突变基因携带者，患上乳腺癌和卵巢癌的几率分别是80%和50%，所以毅然接受预防性乳腺切除。2015年3月24日朱莉于宣布，自身携带致癌基因（遗传性BRCA1基因），患卵巢癌的风险为50%，患乳腺癌的风险更高达87%，由于担心罹患卵巢癌，她已经切除了卵巢和输卵管。并于当天通过《纽约时报》公布了该消息。

据台湾“今日新闻网”消息，好莱坞女星安吉丽娜·朱莉(Angelina Jolie)与布拉德·皮特(Brad Pitt)因同演电影擦出爱火，交往近11年后于2015年完婚。但近期，二人被曝婚姻亮红灯，更有消息称他们会在情人节时公开离婚消息。