2006年5月26日主演由导演苏照彬执导的台湾惊悚电影《诡丝》，该影片入围戛纳电影节“官方正式观摩影片”单元，成为中国台湾地区唯一获得大会官方提名的科幻惊悚电影。

2007年《转角遇到爱》上映，大S与罗志祥出色的演技使这部偶像剧受到好评，并在嘉兴新闻综合频道创开播前三天的“收视冠军”，取得平均收视率为9.1的佳绩，而该剧也成为年度合拍偶像剧领域的“收视冠军” 。同年《美容大王2·揭发女明星》出版发行。

2009年徐熙媛、古天乐主演喜剧《大内密探零零狗》，片中徐熙媛一改往日的文戏路线为打斗戏，该片的投资高达数千万元人民币，影片在2009年暑期档上映。

4月1日由任贤齐、大S、罗家英等主演的动作喜剧古装片《龙凤店》在横店开机。6月13日与余文乐、吴彦祖、 杨紫琼、吴宇森夫妇、郑雨盛及尔冬升夫妇等出席上海国际电影节开幕礼 8月1日与刘德华、郑伊健等明星接拍影片《未世录》。

8月12日古装喜剧片《龙凤店》在广州举行首映发布会，任贤齐、徐熙媛、霍思燕、陈百祥、罗家英等悉数到场。11月接拍高晓松导演，韩庚、吴尊等主演的电影《大武生》，影片中大S饰演席木兰，在片场她的敬业态度和演技得到剧组的好评。 2011年4月18日徐熙媛现身武汉，出席代言的Konson柯尚木门媒体见面会。

4月28日作为代言人大S现身瑞士制表品牌天梭在广州天河举行的母亲节媒体发布会，现场分享家庭生活的甜蜜并送上母亲节的感恩祝福。5月大S为《时尚芭莎》杂志拍摄封面。5月27日大S婚后首次在台湾出席天梭代言活动。5月30日在北京徐熙媛与杨坤出席美棉活动，大S穿着白色短裙，头戴棉花做成的白色蝴蝶结，似少女般清纯，杨坤现场演唱了大S作词，自己作曲的活动主题曲《天然美棉·连系全球》，与观众共同感受“棉棉”情谊，分享和见证“天然美棉·连系全球”的故事。

6月5日大S和林依轮在北京友情主持“家庭日·爱之秀·关注孤独症孩子慈善活动”，丈夫汪小菲也出席了活动现场，夫妻二人以8万高价拍画，将拍画所得的钱用于关注孤独症孩子慈善活动。2012年3月22日徐熙媛现身台北，出席了菲拉格慕 (Salvatore Ferragamo) 在台北新光三越信义A4馆举行的开幕酒会，随后又参加在W Hotel举办的2012年春夏女装发表会。同年9月大S代言阿依莲2012年秋季新品女装。12月美国电影网站《TC Candler》公布年度全球“百大最漂亮面孔女星”，徐熙媛入围榜单，名列89。

婚后2011年4月11日晚23时，时隔五月大S重新开启微博。 10月大S与丈夫汪小菲返台庆祝35岁生日，大S首次透露在妹妹怀孕期间，自己很可能作为代班主持《康熙来了》。随后《康熙来了》制片人陈彦铭也透露，小S产假期间，节目组会请她身边的姐妹淘大S轮流代班。10月23日下午5时30分，大小S的父亲徐坚因肝癌病逝。

婚后拍完《大武生》后便暂停演艺事业。饮食方面，喝鸡汤吃阿胶，狂补身体。2013年12月2日晚，大S微博宣布怀孕。

2015年4月22日，刚甩肉成功复出的大S，义不容辞赶来帮妹妹小S代班救火，《康熙》 才录第一集就想回家。她说，心情超紧张，“超想赶快录完回家看女儿。

2015年12月31日，大S在微博再度宣布喜讯：“新年快乐，今年没有烟火照喔，因为肚子里的要睡了，感谢大家的照顾～爱你们。”[